Открытие Центра стало возможным благодаря работе Иркутского областного Фонда А. Вампилова, созданного в 1996 году. Его председателем был народный артист РФ Виталий Венгер, а исполнительным директором — Галина Солуянова. В течение 16 лет общественная организация собирала личные вещи драматурга, фотографии, афиши, программки спектаклей, книги, картины, проводила встречи, издавала книги, занималась популяризацией наследия драматурга.
В конце декабря 2004 года городская Дума приняла решение о выделении Дому А. Вампилова старинного здания начала XX века, которое являлось когда-то домашней церковью в усадьбе купцов Юзефовичей. Реставрационные работы с большими перерывами продолжались с 2005 по 2012 год. В цокольном этаже расположились кабинеты сорудников, картинная галерея, библиотека, фондохранилище, гостиная. На первом этаже — основной зал с литературно-театральным салоном, зимний сад и антресоли, на которых расположилась музейная экспозиция. Официальное открытие прошло 19 августа 2012 года — в день 75-летнего юбилея драматурга Александра Валентиновича Вампилова.
